Nature子刊 ｜ 延长健康寿命30%，“长寿蛋白”SIRT6或成抗衰新靶点！
顶级杂志《Nature》子刊发表了一篇有关SIRT6的最新进展，这位Sirtuins家族成员堪称沧海遗珠，一直不受足够重视，此篇一出，顿起轩然大波。
作为抗衰教父大卫.辛克莱的得意门生，以色列巴伊兰大学的Cohen教授另辟蹊径，多年来致力于探索SIRT6的健康调节作用，而此次研究结果表明，仅需过表达SIRT6蛋白，小鼠的健康寿命就能被平均提升30%，且抗衰疗效堪称“男女皆宜”。
01
力压SIRT1，延缓疾病发生
大幅延长健康寿命
研究发现，相比于野生型小鼠，转基因小鼠体内SIRT6过表达后，雄性和雌性小鼠寿命分别被延长27%和15%。
而被寄予厚望的SIRT1则仅能改善幼年及中年小鼠的健康状况，对老年小鼠基本没用，也没发现有任何延寿功效。
并且，SIRT6过表达后，转基因鼠患病率大幅下降，可能由于SIRT6能延缓小鼠多项疾病发作，压缩老年疾病发生时间。
从降低患病几率、提升血液健康，再到改善代谢灵活性与体能指标，可以说，只要转基因小鼠体内SIRT6过表达，小鼠的健康寿命就能得到改善。
02
调节糖异生、三羧酸循环，能量维稳有一套
究竟缘何，SIRT6能有如此逆天改命的能力？
研究发现，SIRT6过表达能改善因衰老导致的糖异生（非糖物质转化为葡萄糖的能力）恶化与三羧酸循环阻滞现象，更好维持血清葡萄糖水平与能量稳态。
SIRT6过表达阻断了年龄依赖性的血糖稳态和糖异生能力恶化
而在对转基因小鼠禁食处理中，发现了相似现象：糖异生能力增强，三羧酸循环重要代谢物（α-酮戊二酸、苹果酸和柠檬酸盐）水平上升。
这表明，对于小鼠而言，SIRT6可能起到与热量限制相似的作用。
禁食状态下，SIRT6过度表达提升了糖异生与三羧酸循环的血清代谢物
在代谢组和蛋白质水平上，分析发现SIRT6过表达小鼠肝脏中，糖异生过程关键基因（Pck1、Pcx、G6pc和Fbp1）、线粒体活性，及相关能量调节基因与激活因子均高度表达。
并且，SIRT6过表达还能大幅抑制炎症通路，对雄性而言收益更大。从一定程度上，这解释了在“男女皆宜”的表象下，SIRT6“偏爱”雄性小鼠的内核。
SIRT6激活肝脏线粒体分解代谢和抗炎途径
03
出奇制胜，增加肝脏NAD+
SIRT6过表达还有助于维持肝脏内NAD+正常水平。关于NAD+的重要性，大量研究早已证明其含量下降与代谢障碍、免疫失调与衰老等多种疾病密切相关。
SIRT6过表达有利于维持肝脏内NAD+正常水平
总的来说，过表达的SIRT6通过肝脏内调节（促进肝脏代谢、降低炎症反应、保证肝脏NAD+水平）以及肝外机制（脂肪组织甘油释放）双轮驱动，最终帮助小鼠对抗岁月痕迹、保持年轻能量稳态，从而显著延长了所有性别小鼠的健康寿命。
SIRT6通过改善老年NAD+代谢和能量生成途径来延长健康寿命
这次研究无疑给正在观望SIRT6的科学家以及普通人打了针强心剂，再加上近年来逐渐发现SIRT6对衰老相关重要代谢通路（mTOR、IGF-1]和AMPK）的调节作用，我们有理由相信Sirtuins家族的这位后起之秀会成为未来健康衰老的调节剂和潜在的重要治疗靶点。
04
提升NAD+含量可以增长健康寿命
顶级科研杂志《科学》在15年12月4日的期刊中指出:“辅酶I是存在于细胞内的辅酶,它的含量随着年龄的增大而变化,调节辅酶I的含量可以同时增长健康寿命和整体寿命”!
NMN是补充NAD+科学有效的方式
越来越多的科学实验证明,想实现我们“长生不老”的愿望,补充我们体内NAD的含量有很大的必要。但是NAD分子量太大,不易于人体的吸收,这是个很重要的问题。
所以科学家们就从NAD的前体开始入手,从而来提升我们体内NAD+的含量。从补充NAD+的角度来讲,可以补充NAD+三个代谢循环的四类前体烟酸、色氨酸、烟酰胺和NMN/NR。
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