100万美元年轻20岁，首个“逆转衰老”的临床正在招募受试者！这个“小白鼠”你当不当？
@千年蛋
华科遗传学
活了千年的神仙蛋
这个世界太疯狂了，我们才写了靶向衰老的基因疗法，提到2012年用于小鼠的AAV-TERT基因疗法延长了成年和老年小鼠寿命，并且没有癌症风险（请参考👉80岁？100岁？120岁？基因疗法可能让我们活得更久或更健康）。这边我们就发现NIH的临床试验官网（clinicaltrials.gov）上已经有公司发起了一项在人体的临床试验（NCT04133649）[1]。
这项临床试验是世界首个获得IRB（机构伦理审查委员会）批准的旨在逆转人类衰老20年的临床试验。现在正在招募受试者。
等一下！让我先按捺一下激动的心情，再来给大家讲讲这项临床试验的来龙去脉。
01
振奋人心的新闻
news
2019年11月21日
Libella Gene Therapeutics（后文简称Libella）公司发布了一条震撼、震惊、振奋人心的新闻：“突破性基因疗法临床试验是世界上第一个旨在逆转人类20年衰老的临床试验”[2]。
这篇新闻之所以令人如此激动，是因为Libella公司发起的这项临床试验，不再只是针对糖尿病肾病（Senolytics疗法）或者各种人类疾病（二甲双胍），而是直指衰老！这项试验的获批（注意，是获得IRB批准，并非FDA批准）意味着我们终于可以站在“衰老”这个终极大boss面前了！至于能不能打败它就要等待2021年的1月来看临床试验结果咯。
但是，这并不是一个免费参与的项目😂，即使合格的受试者也要交纳100万美元的费用后，才可以前往哥伦比亚（南美洲）在严格控制的医院环境下接受基因治疗（当然，参与试验前，您还要签署一份知情同意书，这是常规操作）。
02
这项临床试验的细节
这个临床试验项目于2019年10月21日首次在NIH临床试验网站上发布，最近一次更新是在10月28日，也就是已经发布了一个多月了。我们不知道它招募到了多少受试者，反正还在招，各位富豪朋友们心动不如……看看。😏😏
试验由Libella基因治疗公司发起和赞助，使用的方法是AAV-hTERT（hTERT是人的端粒酶逆转录酶基因；AAV为该基因疗法的载体。AAV的安全性请参考👉80岁？100岁？120岁？基因疗法可能让我们活得更久或更健康，目的是延长端粒以防止、延迟甚至逆转衰老。
编者注：值得一提的是，该公司同时还进行了另外两项使用AAV-hTERT的临床试验，分别针对的是阿尔兹海默症和严重肢体缺血，从研究细节来看，它们的开始时间相差几天、入选标准（对疾病的研究当然要针对患病人群啦）和二级结果指标（检测的项目）不同，但是接受的基因治疗是相同的。
在这项试验中，受试者将接受单剂量的AAV-hTERT静脉注射。之后的第8周研究人员将对受试者检测并获得该临床试验各项指标的基线值，至于安全性和有效性的分析将在注射后的第1、2、13、26、39和52周进行。也就是说这项试验计划为期1年。
1.hTERT基因能否被成功递送进入细胞？
2.有hTERT进入的细胞能否表达端粒酶？
3.产生了端粒酶的细胞中端粒是否变长？
4.端粒变长后受试者的各项衰老指标是否回春？这些指标包括普通体检、心电图/超声心电图、血管阻抗、动脉压、肺功能、眼科检查、骨密度、听力测试、牙科检查、皮肤科检查、力量和耐力测试等。
当然这项试验也不是任何人都能参与的……并不是不相信你们的经济实力，但就和所有临床试验一样，这项试验也有自己的入选标准，忘掉100万美元，来看看你达不达标吧~😂😂
入选标准
受试者必须符合以下纳入标准：
1.年龄在45岁以上。（啊，好可惜蛋蛋不能参加了，等于赚了100万刀呀！😏）
2.受试者或其授权代表，必须被告知并了解研究的性质和风险，并且必须能够在知情同意书（ICF）中提供签名和日期。
3.妇女必须在筛查评估中接受血清妊娠检测并呈现阴性。（怀孕滴不行~）
4.受试者或其代表必须能够与研究人员进行有效沟通。（不会英语滴不行~但是蛋蛋相信付得起100万美元的一定请得起翻译）
5.受试者或其授权代表必须证明他们有能力并且愿意遵守所有实验方案要求和研究限制。
排除标准
（为了排除其它可能影响该临床试验结果准确性的因素）
除非另有说明，否则满足以下任意标准的受试者不符合研究条件：
1.对研究产品的任何药物、成分或赋形剂有过敏或不耐受史，且研究人员无法解决这一问题的受试者。
2.怀孕，即将怀孕或哺乳的女性受试者。
3.性活跃且在参加研究期间不愿或无法使用有效避孕方法的受试者。（比如冠希哥就不太适合这项试验……虽然感觉他很需要逆转衰老……）
4.不耐受或不希望接受IV（静脉注射）或IT（肌肉注射）的受试者。
4.当前酗酒和/或使用精神活性物质的受试者。（比如柯震东和房祖名这样的就不行😂……）
6.不能忍受静脉穿刺和/或静脉通路的受试者。
7.在筛选前30天内捐赠了全血或有明显失血（480 ml或更多），或在筛选前14天内捐赠了血浆或血小板的受试者。
8.在筛选前30天内接受过血液或血液制品的受试者（接受过献血的）。
9.在筛选前30天已经接受过另一项研究产品治疗，或计划参加另一项临床试验，且在本研究中，主要研究人员认为，因参与该研究而可能有风险，或可能影响研究结果或完成研究的能力的受试者。如果自参加另一项临床试验以来已超过30天，则研究人员必须确保受试者已从与使用的研究产品相关的任何不良事件（AE）中恢复。（确实有职业临床试验受试者……毕竟有些临床试验发钱……）
10.在筛选前7天内有感染或发热病史或症状的受试者。
11.具有任何其他临床上显着疾病史，且主要研究者认为，可能因参与研究而有风险，或可能影响研究结果或完成研究的能力的受试者。
看完这些，你满足条件吗？你想不想试一试呢？😏😏
03
一点点讨论
Q1
端粒酶与癌症
A
虽然关于AAV作为载体的安全性我们在上一篇已经给出了介绍，但是一定还是有一些看过我们文章的老朋友对hTERT是否会引发癌症有所担忧。（参考链接👉诺奖盖章的黑科技端粒酶，究竟能不能帮助我们实现永生？）
确实，TERT作为端粒酶的活性组分，在端粒的延长中起到重要作用，而大多数成体细胞中端粒酶是没有活性的。只有生殖细胞、干细胞和90%的癌细胞有端粒酶活性。因此关于端粒酶尤其是其中的TERT是否是癌基因的讨论“古来有之”……可是，现在我们已经知道了：TERT并不是癌基因[3]。
这一结果已经被一次又一次证明，也就是说虽然癌症需要利用端粒酶来延长癌细胞的寿命，但是端粒酶却并不能导致癌症。在AAV-TERT的小鼠实验中也证明了这一点[4]。
Q2
如果人人都长寿，地球容得下我们吗？
A
一定有很多人问过这个问题，在移民火星成为靠谱的方案之前，我们还是要居住在地球上，那么，如果人人都长寿，地球容得下我们吗？地球资源够用吗？
事实上，这个事情一直在发生，从40岁高寿到如今的80岁高寿，我们的期望寿命增加了40岁，地球的压力也确实增大了。但是同时，大家没有注意到的是，人类的出生率也正在下降：在不到四十年的时间里，每个家庭的平均子女人数减少了一半以上（从6降到了2.9）[5]。我们可以合理猜测这其中的原因，可能是因为青壮年时期的增长让我们更浪了~
老龄化问题的核心问题其实不是老人增多了，而是不健康的老人增多了。试想，如果一个80岁的老人和30岁的青壮年一样，那地球和社会的负担还会那么重吗？
再极端一点，如果人类实现了长生不老，那么从基因的角度来说，我们还需要繁殖吗？
Q3
这个临床试验为什么在哥伦比亚进行而不是在美国？
A
一个美国公司为什么要跑到哥伦比亚去进行项目呢？Libella公司的总裁Jeff Mathis博士解释道：“一般来说，在美国进行传统临床试验可能需要数年，花费数百万甚至数十亿美元。而我们的项目已经经过了前期验证，且工作已准备就绪。我们相信，我们已经拥有这项试验需要的科学家、技术、医生和实验人员，在哥伦比亚进行试验将更快且花费更低。”[2]
说白了就是，技术经过了验证，团队靠谱，在哥伦比亚省时省钱，没必要在美国做。
Q4
这个临床试验为什么要收费？
A
这个是蛋蛋最好奇的问题。因为印象中的临床试验要么就免费参与，要么就会给予受试者报酬，因此才有了“职业试药人”这样一个“江湖职业”。可是这项临床试验不但收费，还一收就是100万美元……😒😒
受试者作为天底下第一个吃大螃蟹的人……这要求我们不但要有勇气还要有钱，这是怎么回事？
本着不懂就问的原则！蛋蛋邮件询问了该项目的联系人。（激动的心颤抖的手还把“trial”单词打错了……）
在表达了对我所寄予的关注的感谢后他表示，他们要求参与者付费是为了承担部分制造费用，以支持他们继续进行研究，并希望有朝一日能够将这项技术提供给所有人。并表示他们是一家资金有限的小型生物/医疗技术公司。
这只是我作为一个好奇者的询问，得到的非官方回答。但是我们可以来看一下这个制造成本。AAV虽然是基因治疗开发界最流行的载体，但制造成本仍然很高。对新生儿遗传性疾病的系统性AAV基因治疗，需要10万平方英尺的场地工作40天来生产一剂，其花费超过200万美元[6]。因此在本文所述临床试验中100万美元的收费相当合理。我们也希望这项临床试验不会因为该收费而无法顺利进行。
这是一个小公司大梦想的故事，虽然没有100万美刀支持，但是蛋蛋还是希望他们的梦想能够实现。期待2021年1月的到来吧~😚😚
参考文献
点“在看”给我一朵小黄花吧
共有 0 条评论