“长寿药”NMN降血脂再添新证据！日本科研人员：安全性相当可靠

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近十几年来，随着生活条件的提升，许多人经常胡吃海喝，再加上不运动和熬夜等不良的生活方式，导致高血压、高血糖、高血脂“三高”的发病率逐年上升。相比于高血压和高血糖，高血脂是最容易被忽视的那个，但它的危害可不比前两者要低。
高血脂，顾名思义，就是血液中的脂肪偏高，实际上血液中的脂肪可不是简单的一种成分，它包括甘油三酯、胆固醇、磷脂等，其中甘油三酯和胆固醇是主要成分，临床上也是通过这两个指标来判断高血脂的。
据统计，中国成人高血脂的总体患病率高达40.40%，并且年龄越大，发病率越高[1]，表明高血脂算是种衰老相关性疾病。既然是种衰老相关性疾病，科学家很自然地就想到能否用NMN来治疗高血脂。
实际上，科学家们早已开始研究，2022年4月，美国马里兰大学团队发现，连续2个月补充NMN可以抑制患糖尿病的大鼠和小鼠血液中的甘油三酯和游离脂肪酸的增加，有助于改善血脂异常[2]。但单凭这个研究自然是不够有说服力，一方面使用的患糖尿病的大小鼠，健康小鼠效果几何，我们不得而知，另一方面是动物实验，在人体上不一定有效。
近期，日本兵库县医科大学的研究人员在《Cureus》上发文，他们通过人体临床试验，发现静脉注射NMN不仅能提升NAD+水平，还能显著降低甘油三酯的水平，并且在安全性方面也是相当可靠[3]。
研究人员招募了不同年龄段(20-70岁)的5名男性和5女性，先让他们禁食12小时，然后静脉注射300mg的NMN溶液，在注射NMN前后的0.5、1、2、3和5小时，分别测量体温、血压、脉搏和氧饱和度等生化指标。

一、NMN安全性非常可靠
结果显示，静脉注射NMN前后，受试者的尿液分析、心电图和胸片均无异常，同时体重、体温、收缩压、舒张压、脉搏和氧饱和度均无显著差异。
表1：静脉注射NMN前后健康个体的临床特征
表2：静脉注射NMN前后健康个体的尿液分析


由于采用的是静脉注射而非口服，药物能很快到达全身器官，可能会对一些器官造成负担。为了验证静脉注射NMN后的安全性，研究人员还测量了肝脏、胰腺、心脏和肾脏相关的代谢标志物水平以及血细胞相关的生化指标，结果显示静脉注射NMN后这些指标并无明显变化，这也表明NMN的安全性是非常可靠的。
图1：静脉注射NMN后部分器官的标志物水平的变化

二、NMN可以提升NAD+水平
已经证明了NMN的安全性，下一步就是验证其有效性了。研究人员测量了静脉注射NMN后血细胞和总体的NAD+水平，结果显示，与未注射前相比，注射后0.5-3小时内血细胞的NAD+水平增加，其中，0-0.5小时增加最快，总NAD+水平也有类似的趋势。此外，研究人员还观察到NAMPT mRNA表达显著增加，这意味着SIRT1得到了激活，从侧面印证了NAD+水平的提升。以上种种证据表明静脉注射NMN的确是有效的，可以快速提升NAD+水平。
图2：静脉注射NMN后血细胞NAD+和总NAD+水平的变化

三、NMN能显著降低甘油三酯水平
现在还剩下最后一个问题亟待解决，那就是静脉注射NMN能否降低高血脂，于是研究人员检测了血脂相关的指标，发现LDL、HDL和总胆固醇水平均无显著差异，但是甘油三酯(TG)的水平在注射后0.1至5小时显著下降，虽说3小时后有所上升，但相比于注射前，依然是显著下降的，这也证实了静脉注射NMN降血脂的作用。
图3：静脉注射NMN后0-5小时内的甘油三酯水平的变化

总结
这项研究看似非常简单，但存在诸多创新点。最大的创新点就是采用了静脉注射NMN来做人体临床试验，证明了静脉注射300mgNMN是安全的。更重要的是，他们意外发现单次静脉注射300mg的NMN能降低甘油三酯的水平，这也再次体现了NMN在降血脂方面的潜力。
这项研究具有非常重要的指导意义，也许静脉注射带来的额外益处不止降血脂，或许也能改善胰岛素的敏感性和肌肉衰退，这都需要科学家们进一步地来探索。

参考文献

[1]国家疾病预防控制局. (2016). 中国居民营养与慢性病状况报告（2015年）. 北京：人民卫生出版社

[2]Chandrasekaran, K., Najimi, N., Sagi, A. R., Yarlagadda, S., Salimian, M., Arvas, M. I., ... & Russell, J. W. (2022). NAD+ Precursors Repair Mitochondrial Function in Diabetes and Prevent Experimental Diabetic Neuropathy. International journal of molecular sciences, 23(9), 4887.

[3]Kimura, S., Ichikawa, M., Sugawara, S., Katagiri, T., Hirasawa, Y., Ishikawa, T., ... & Gotoh, A. (2022). Nicotinamide Mononucleotide Is Safely Metabolized and Significantly Reduces Blood Triglyceride Levels in Healthy Individuals. Cureus, 14(9).

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