NMN作为一种提高NAD+水平的补充剂，近年来备受人们的关注。世界各地的科学家和实验室也发表了大量研究NMN的论文，阐述了NMN对寿命和健康的作用及其潜在的生物学机制。
尽管其中不乏一些关于NMN对人类健康的重磅临床研究，但是在数量上仍显单薄，有许多问题还不太清楚，例如缺少系统性的人体临床研究来确定NMN的最佳剂量，缺少NMN对健康成年人整体健康和生理年龄影响的人体临床研究评估。此外，关于NMN是否能有效增加健康成年人的血细胞NAD+水平也没有明确的结论。
为了更好地回答这些问题，科学家进行了一项随机、平行、双盲、安慰剂对照的NMN人体临床试验，该研究成果目前处于预印状态，尚未正式出版。他们发现在健康的中老年人(40-65岁)中，无论是男性还是女性，补充NMN都会提高血细胞的NAD+水平，并且最佳的口服剂量是每日600mg。即使口服剂量提高到每日900mg，安全且耐受性仍然良好[1]。
研究人员将80名受试者随机地均分为四组，分别口服安慰剂、300mg、600mg和900mgNMN，持续60天，在30天和60天时对各种指标进行测量，客观指标包括血细胞NAD+水平、6分钟步行试验、HOMA-IR指数以及生理年龄，主观指标为SF-36问卷。
图注：安慰剂组和三个补充NMN组的血细胞NAD+水平
与安慰剂组相比，补充300mg、600mg、900mg NMN组的血细胞NAD+水平都显著升高了，其中300mg NMN组的NAD+水平平均每天增加5%，而600mgNMN组的这一数据高达13%以上。随着剂量继续升高，900mgNMN组的NAD+水平增长趋势有所放缓，平均每天增长10%左右。这说明600mg的剂量或是提升血细胞NAD+水平的最佳剂量。
图注：安慰剂组和三个补充NMN组的6分钟步行耐力测试
6分钟步行耐力测试主要是评估人体的耐力和体力。先前的研究发现在中老年健康人群中，其步行距离一般在380-732米之间，平均为571米[2]，而这里的安慰剂组的平均步行距离仅为300多米，两者数值差异较大。从结果来看，补充300mgNMN组对耐力和体力的提升并不显著，而补充600mg、900mg NMN的两组耐力和体力都得到了显著提升，两组提升效果的差异并不大，600mgNMN组略胜一筹。再次印证了600mg或是口服NMN的最佳剂量。
图注：安慰剂组和三个补充NMN组的SF-36问卷得分
SF-36问卷是全球公认的评估一个人生命质量(总体幸福感)的方法。从结果来看，补充300mg、600mg、900mg NMN组在60天时的幸福感都得到了显著提升，并且不具有剂量依赖性。这说明只要是长期补充NMN(60天以上)，无论剂量大小，都能帮助我们提升幸福感。
图注：安慰剂组和三个补充NMN组的HOMA-IR指数
HOMA-IR指数是用于衡量胰岛素抵抗的指数，指数越高，说明胰岛素抵抗就越严重，胰岛素抵抗会降低葡萄糖摄取和利用的效率。结果显示，安慰剂组、600mg、900mg NMN组60后胰岛素抵抗显著增加了，而补充300mg NMN组的胰岛素抵抗几乎无变化。
此项生物年龄是基于Agingd.AI 3.0模型，根据血液中19个生化指标、身高、体重、人种等数据计算得出 [3]。结果显示，补充600mg NMN组的确能逆转生理年龄，并且与安慰剂组相比，其逆转生理年龄的效果是显著的。但是补充300mg和900mg NMN的两组并没有表现出类似的积极的结果，平均生理年龄反而还增加了1岁多。
回顾过去重磅的NMN人体临床研究，我们不难发现科学家对NMN的认识一直在不断前进。
2020年，日本庆应大学的临床研究只发现了血浆中NMN代谢物显著增加，并没有提到口服NMN后NAD+水平的变化[4]。
去年对于NMN人体临床研究来说，可谓是硕果累累的一年，中、美、日三国的临床研究相继出炉，其中美国华盛顿大学在庆应大学的研究基础上更进一步，发现除了血浆，骨骼肌中的NMN代谢物也显著升高，至于NAD+水平，研究发现骨骼肌中NAD+水平变化不显著，并没有提到血浆中NAD+水平的变化，但是报告了一类血细胞(BPMC)的NAD+水平显著升高的现象[5]。总之，两者都没有发现补充NMN增加细胞内NAD+水平的直接证据。
日本东京大学是首项发现补充NMN可显著提高全血(血浆和血细胞)NMN和NAD水平的研究，但只做了针对健康男性的临床试验，并且采取的是250mg的固定剂量[6]。这项研究对东京大学的NMN临床研究作了一定的补充，扩大了研究对象的范围，不只是局限于男性了，而是扩大到40-65岁的中老年健康人群。
综合多项指标的数据，我们不难发现NMN对于健康中老年人来说，其最佳剂量或是600mg。除了确定了口服NMN最佳剂量，这项研究再次证明了NMN对人体的效果，能够有效提高NAD+水平和改善肌肉健康，同时安全性也很好。
参考文献
[1] Yi, L., Tao, R., Lin, Z., Vaidya, A.,Pendse, S., Thasma, S., ... & Kumbhar, V. The Efficacy and Safety ofΒ-Nicotinamide Mononucleotide (NMN) as Anti-Aging Supplementation in HealthyMiddle-Aged and Older (40-65 Years Old) Adults: A Randomized, Multicenter,Double-Blind, Placebo-Controlled, Parallel-Group, Dose-Dependent Human ClinicalTrial. Multicenter, Double-Blind, Placebo-Controlled, Parallel-Group,Dose-Dependent Human Clinical Trial.
[2] Casanova, C., Celli, B. R., Barria, P.,Casas, A., Cote, C., De Torres, J. P., ... & Aguirre-Jaime, A. (2011). The6-min walk distance in healthy subjects: reference standards from sevencountries. European Respiratory Journal, 37(1), 150-156.
[3] Mamoshina, P., Kochetov, K., Putin, E.,Cortese, F., Aliper, A., Lee, W. S., ... & Zhavoronkov, A. (2018).Population specific biomarkers of human aging: a big data study using SouthKorean, Canadian, and Eastern European patient populations. The Journals ofGerontology: Series A, 73(11), 1482-1490.
[4] Irie, J., Inagaki, E., Fujita, M.,Nakaya, H., Mitsuishi, M., Yamaguchi, S., ... & Itoh, H. (2020). Effect oforal administration of nicotinamide mononucleotide on clinical parameters andnicotinamide metabolite levels in healthy Japanese men. Endocrine journal,67(2), 153-160.
[5] Yoshino, M., Yoshino, J., Kayser, B.D., Patti, G. J., Franczyk, M. P., Mills, K. F., ... & Klein, S. (2021).Nicotinamide mononucleotide increases muscle insulin sensitivity in prediabeticwomen. Science, 372(6547), 1224-1229.
[6] Igarashi, M., Miura, M.,Nakagawa-Nagahama, Y., Yaku, K., Kashiwabara, K., Sawada, M., ... &Yamauchi, T. (2021). Chronic nicotinamide mononucleotide supplementationelevates blood nicotinamide adenine dinucleotide levels and alters musclemotility in healthy old men.
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