研究表明 NMN 可增强肿瘤抑制并延长寿命

  • NMN 增强自然杀伤 (NK) 细胞(杀死癌细胞的免疫细胞)的作用,将患癌小鼠的寿命延长近 3 倍。 

  • NMN 在模拟肝癌的小鼠中放大了 NK 细胞肿瘤抑制作用。 

  • 在模拟皮肤癌的小鼠中,NMN 处理的 NK 细胞也可以减少肿瘤的生长。

NK 细胞是我们免疫系统的真正杀手,能够直接摧毁病毒感染的细胞和癌细胞。然而,为了杀死坏细胞,NK 细胞需要大量能量。如果没有足够的能量,NK 细胞就会受损,导致肿瘤不受控制地生长。现在,山东大学的研究人员可能已经找到了恢复这种能量的方法。 

正如Hepatology中所报道的, 烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD+) 前体烟酰胺单核苷酸 (NMN) 可增强 NK 细胞的抗肿瘤能力。Guo 及其同事表明,经 NMN 处理的 NK 细胞可将模拟肝癌(肝细胞癌)的小鼠的寿命延长近 3 倍,同时减少肿瘤的生长。此外,他们表明,NMN 可减少模拟皮肤癌(黑色素瘤)的小鼠的肿瘤大小。 

NMN 让癌症杀伤细胞超速运转

为了在小鼠中模拟肝癌,Guo 及其同事向免疫缺陷严重的小鼠注射了肝癌细胞以诱导肿瘤生长。为了给 NK 细胞增加能量并尝试以 NK 细胞为基础的癌症治疗,中国的研究人员在 NK 细胞中补充了 NMN。通过向癌症小鼠注射 NMN 处理的 NK 细胞,研究人员发现荷瘤小鼠的总体存活率显着提高。


( Guo et al., 2022 | Hepatology ) NMN 处理的 NK 细胞延长寿命。注射了肝癌细胞的免疫缺陷小鼠(黑色)在注射 NK 细胞(红色)时寿命更长,而当 NK 细胞用 NMN(蓝色)处理时寿命更长。

NAD+ 是一种重要分子,可介导细胞能量 (ATP) 的产生。通过用 NMN 处理 NK 细胞,NAD+ 水平会增加,从而产生更多的细胞能量。有了足够的燃料,NK细胞可以更有效地杀死肿瘤细胞并抑制肿瘤生长。 

( Guo et al., 2022 | Hepatology ) NMN 处理的 NK 细胞抑制肝脏肿瘤生长。注射了肝癌细胞(对照)的免疫缺陷小鼠在注射 NK 细胞(模拟 NK-92)时肿瘤生长较少(通过荧光肿瘤测量),而当 NK 细胞用 NMN(NMN 处理的 NK)处理时肿瘤生长更少-92)。

在另一个癌症模型中,郭和同事将皮肤癌细胞注射到小鼠皮肤下。然后给这些小鼠注射 NMN 处理的 NK 细胞,随后收获它们的肿瘤进行测量。发现经 NMN 处理的 NK 细胞比未经处理的 NK 细胞更有效地减小肿瘤大小。总之,这些发现表明,与未经处理的 NK 细胞相比,经 NMN 处理的 NK 细胞可以更有效地抑制多种癌症的肿瘤生长。

( Guo et al., 2022 | Hepatology ) NMN 处理的 NK 细胞抑制皮肤肿瘤生长。与未经处理的 NK 细胞(模拟 NK)相比,当注射 NMN 处理的 NK 细胞时,模拟皮肤癌的小鼠的肿瘤更小。

NMN 是免疫细胞癌治疗的关键吗?

免疫疗法——刺激免疫系统对抗癌症——是一种新兴的化学疗法替代疗法——使用化学物质来对抗癌症。此外,由于其安全性,NK 细胞处于免疫治疗选择的前沿。然而,在体内,NK细胞的效率受到肿瘤环境(肿瘤微环境)周围因素的阻碍。Guo 及其同事的研究结果表明,NMN 可以减轻这种障碍。此外,之前的一项研究表明,NMN 也可以提高 NK 细胞的效率,这支持了这一想法。因此,用 NMN 治疗 NK 细胞可以解决与 NK 细胞免疫疗法相关的许多效率问题。

除了破坏受病毒感染的细胞和癌细胞外,NK 细胞还被证明可以破坏衰老细胞,这种作用可以被神经递质多巴胺增强。衰老细胞是不能再分裂但会分泌可损伤组织的促炎分子的细胞。衰老细胞随着年龄的增长而积累,它们引起的炎症被认为是许多与年龄相关的疾病的基础。因此,NK细胞有可能通过靶向衰老细胞来减缓衰老,NMN(和多巴胺)显然可以增强这种作用。

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