NMN的益处、副作用和剂量
Nicotinamide Mononucleotide (NMN): Benefits, Side Effects & Dosage
多亏了现代医学的进步，世界各地的人都活得更长了。除了死亡率的降低和存活率的提高，生育率的持续下降还使老年人口的比例上升。根据世界卫生组织的数据，到2050年，世界老年人口预计将达到21亿，老年人口将翻一番。
然而，长寿并不能保证健康的生活。随着我们年龄的增长，我们的器官会累积损伤并逐渐衰退，使我们容易受到疾病的影响。这就是为什么许多科学家将注意力转移到寻找减缓、防止甚至逆转衰老的方法上。如果成功，所谓的抗衰老疗法可以降低与年龄相关的疾病的患病率，并帮助我们活得更长、更健康。
目前，正在研究的最有希望的抗衰老靶标之一是一种名为烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)的重要分子。NAD+介导我们的细胞功能和生存所需的能量的产生，为修复DNA损伤的关键酶提供燃料。随着年龄的增长，这种不可或缺的分子会逐渐衰退。
许多科学家假设，与年龄相关的NAD+下降是器官衰退的基础，这是衰老的特征。因此，通过恢复NAD+，我们的细胞变得更健康，我们的器官变得更健康，我们也变得更健康。如果能够实现这一点，缺乏与年龄相关的高死亡率疾病，如心血管疾病、神经退行性疾病和癌症，将使我们活得更长。
我们如何恢复我们的NAD+水平？由于NAD+是自然产生的，我们的细胞拥有自己制造NAD+所需的机械；它们只需要必要的生化成分。我们的细胞就像一条工厂装配线一样产生分子，其中每个组件都是下一个组件的前身。NAD+的生化前体称为烟酰胺单核苷酸(NMN)。与NAD+本身不同，NMN可以口服，因此可以补充形式服用，以提高NAD+水平。
然而，长寿并不能保证健康的生活。随着我们年龄的增长，我们的器官会累积损伤并逐渐衰退，使我们容易受到疾病的影响。这就是为什么许多科学家将注意力转移到寻找减缓、防止甚至逆转衰老的方法上。如果成功，所谓的抗衰老疗法可以降低与年龄相关的疾病的患病率，并帮助我们活得更长、更健康。
目前，正在研究的最有希望的抗衰老靶标之一是一种名为烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)的重要分子。NAD+介导我们的细胞功能和生存所需的能量的产生，为修复DNA损伤的关键酶提供燃料。随着年龄的增长，这种不可或缺的分子会逐渐衰退。
许多科学家假设，与年龄相关的NAD+下降是器官衰退的基础，这是衰老的特征。因此，通过恢复NAD+，我们的细胞变得更健康，我们的器官变得更健康，我们也变得更健康。如果能够实现这一点，缺乏与年龄相关的高死亡率疾病，如心血管疾病、神经退行性疾病和癌症，将使我们活得更长。
我们如何恢复我们的NAD+水平？由于NAD+是自然产生的，我们的细胞拥有自己制造NAD+所需的机械；它们只需要必要的生化成分。我们的细胞就像一条工厂装配线一样产生分子，其中每个组件都是下一个组件的前身。NAD+的生化前体称为烟酰胺单核苷酸(NMN)。与NAD+本身不同，NMN可以口服，因此可以补充形式服用，以提高NAD+水平。
NMN的潜在优势
NMN参与NAD+的产生，为我们的细胞提供功能所需的能量。有几个因素被认为低估了衰老过程，细胞能量缺乏是其中之一。DNA损伤导致的遗传不稳定也是这些因素之一。NAD+在激活维持DNA完整性的酶方面发挥关键作用，从而促进遗传稳定性。鉴于NMN在这些细胞过程中的核心作用，使用NMN增强NAD+的潜在好处几乎延伸到所有身体系统。以下是一些更知名的例子。
改善大脑功能
也许与年龄相关的最具破坏性的疾病之一是阿尔茨海默氏症，即患者的记忆被剥夺。NMN已被证明可以改善阿尔茨海默病啮齿动物的认知能力，减少阿尔茨海默病小鼠的脑斑块和神经退行性变。虽然阿尔茨海默氏症是一种终末期疾病，但许多老年人也患有认知障碍--无法正常学习、记忆和思考。NMN在小鼠身上预防了这些与年龄相关的认知障碍。认知障碍有时与抑郁有关，NMN在小鼠身上也被证明可以缓解抑郁。
因为随着年龄的增长，我们的血管会变得功能失调，流向我们大脑的血液就会受损，从而导致认知障碍。NMN已被证明可以增加流向大脑的血液流量，并改善小鼠的认知功能。当我们大脑中的血管堵塞时，我们可能会中风，从而使我们的脑组织受损。已有研究表明，NMN不仅可以延缓卒中的发生，还可以预防卒中损伤，改善啮齿动物卒中后的认知和线粒体健康。
恢复血管健康
我们的血管将重要的营养物质输送到我们的每个细胞。随着年龄的增长，我们的血管会变得僵硬，更容易堵塞，这可能会导致心脏病发作或中风。NMN已被证明通过恢复小鼠的血管弹性来逆转血管衰老。衰老细胞--随着年龄增长而积累的生长受阻细胞--会导致许多器官系统的老化，包括血管系统。在小鼠中，NMN通过减少衰老细胞来阻止血管衰老，从而缓解高血压。衰老细胞促进衰老的方式之一是促进炎症，这几乎是每一种与年龄相关的疾病的基础。NMN已被证明通过减少小鼠的血管炎症来逆转血管功能障碍。
改善肌肉功能
我们依靠我们的骨骼肌来运动、稳定和力量。随着年龄的增长，我们的肌肉失去了再生和生长的能力，导致了与年龄相关的肌肉力量和大小的下降，称为石棺减少症。伴随着肌肉的虚弱，我们也会变得更加疲惫，身体耐力也会降低。NMN似乎可以逆转这些情况，因为它的一种转运蛋白已被证明可以增加小鼠的力量和身体耐力。此外，NMN改善了老年男性的肌肉力量和表现，并提高了中年跑步者的氧气利用率和运动耐力。另一方面，另一种名为烟酰胺核苷(NR)的NAD+前体似乎确实可以改善肌肉功能。
促进心脏健康
我们的心脏可以承受在死亡接踵而至之前跳过一次心跳，这让我们几乎没有空间去思考为什么心脏病是全球主要的死亡原因。
随着年龄的增长，我们的心脏更容易受到不规则心跳的影响，这会造成毁灭性的后果，比如心力衰竭。NMN已被证明对小鼠的心力衰竭具有保护作用。我们的心脏组织是珍贵的，因为我们不知道它是否会再生。相反，受损的组织表现为疤痕形成(纤维化)，导致心脏功能障碍。NMN通过减少瘢痕来恢复小鼠的心脏功能。心脏不停地跳动，需要大量的能量。为此，它需要健康的线粒体。NMN改善心脏新陈代谢，防止心力衰竭，部分是通过恢复线粒体活力。
随着年龄的增长，我们的心脏更容易受到不规则心跳的影响，这会造成毁灭性的后果，比如心力衰竭。NMN已被证明对小鼠的心力衰竭具有保护作用。我们的心脏组织是珍贵的，因为我们不知道它是否会再生。相反，受损的组织表现为疤痕形成(纤维化)，导致心脏功能障碍。NMN通过减少瘢痕来恢复小鼠的心脏功能。心脏不停地跳动，需要大量的能量。为此，它需要健康的线粒体。NMN改善心脏新陈代谢，防止心力衰竭，部分是通过恢复线粒体活力。
我们的心脏是心血管系统的一部分，将含氧血液输送到我们器官的其余部分。当心脏周围的血管堵塞时，邻近的组织就会因缺氧而受损并死亡。这被称为缺血，通常会导致心脏病发作。在小鼠中，NMN保护心脏免受缺血损伤。这种保护与干细胞治疗和褪黑素协同作用得到改善。加强对癌症的抑制。
在癌症治疗中的作用
最新和最有前途的抗癌疗法之一被称为免疫疗法。这些疗法利用免疫细胞来抑制肿瘤生长。免疫疗法并不完美，但在啮齿动物中，NMN已被证明可以增强几种不同类型的肿瘤杀伤能力，包括自然杀伤细胞疗法、CAR-T细胞疗法和PD-1介导的疗法。
虽然免疫疗法可能在不久的将来成为一种癌症疗法，但化疗仍在广泛使用，但也有许多有害的副作用。NMN已被证明可以减少这些不受欢迎的副作用，如对小鼠的心脏组织损伤和认知障碍。
虽然免疫疗法可能在不久的将来成为一种癌症疗法，但化疗仍在广泛使用，但也有许多有害的副作用。NMN已被证明可以减少这些不受欢迎的副作用，如对小鼠的心脏组织损伤和认知障碍。
预防肥胖和糖尿病
肥胖与一系列代谢缺陷有关，包括胰岛素抵抗-由于胰岛素信号受损，细胞无法利用葡萄糖-这可能导致糖尿病。线粒体是我们所吃的食物转化为能量的最终细胞目的地，使它们在新陈代谢和相关疾病中发挥关键作用。NMN已被证明可以使肥胖小鼠肝脏中的线粒体数量增加一倍，这可以防止肥胖。使用NMN刺激脂肪分解也可以帮助肥胖者减肥。此外，NMN还可以改善肥胖母亲所生小鼠的新陈代谢和健康状况。
吃得太多而变得肥胖会对我们的新陈代谢造成严重破坏，并可能导致糖尿病。衰老使这两种情况都变得更糟。在小鼠中，NMN已被证明可以逆转饮食和老年诱导的糖尿病，并防止糖尿病相关的肾脏疾病和神经元退化，这表明NMN可以保护这些代谢损伤。为了支持这一点，NMN已被证明可以改善老年女性的肌肉胰岛素敏感性。因此，虽然生活方式的调整，如持续的锻炼和健康的饮食是至关重要的，但NMN可能会预防肥胖和糖尿病。
能治眼老化和眼损伤
黄斑变性是一种年龄相关的疾病，涉及视网膜的一个区域的退化，使我们能够清楚地看到。因此，更严重的黄斑变性会导致失明。NMN已被证明可以修复与小鼠黄斑变性相关的线粒体功能障碍。
随着年龄的增长，我们的眼睛会变得干燥和发炎。NMN已被证明可以减少炎症和增加油脂分泌，治疗小鼠的干眼。NMN还被证明可以减少眼睛损伤后的细胞死亡和伤口大小。
随着年龄的增长，我们的眼睛会变得干燥和发炎。NMN已被证明可以减少炎症和增加油脂分泌，治疗小鼠的干眼。NMN还被证明可以减少眼睛损伤后的细胞死亡和伤口大小。
促进器官健康
除了延缓脑、血管、肌肉、心脏、新陈代谢和眼睛的老化，NMN还被证明可以使啮齿类动物的骨干细胞恢复活力，促进骨形成。它还可以逆转肠道衰老，防止与年龄相关的肾脏恶化，并抑制啮齿动物肝纤维化的发生。因此，NMN还可以延缓骨骼、肠道、肾脏和肝脏的衰老。
振兴再生产
随着年龄的增长，生育问题也随之而来，尤其是女性。这源于卵母细胞(卵子)质量的问题。NMN已被证明可以改善与年龄相关的小鼠卵母细胞质量和数量的下降，以及雌性受精率的下降。NMN还可以保护猪的卵母细胞免受毒素的侵害。
增强DNA修复的维护
我们的DNA编码了我们细胞的组成成分，但随着我们年龄的增长，DNA会积累损伤。修复DNA损伤可以预防与年龄相关的疾病。NAD+为称为sirtuins的酶提供燃料，这种酶有时被认为是我们健康寿命的守护者。Sirtuins在修复DNA方面起着关键作用。
此外，每次我们的细胞分裂时，我们染色体(端粒)末端的DNA都会变短。在某一时刻，这种端粒缩短开始损害我们的基因和细胞。Sirtuins通过稳定端粒长度来减缓这一过程。
由于sirtuins依赖于NAD+来发挥作用，人们一直在努力通过NAD+增强方法来增强sirtuin的活性。沿着这些思路，研究已经证明，喂食小鼠NMN会激活sirtuins。NMN还可以修复辐射和衰老造成的小鼠DNA损伤。此外，在老鼠和人类中，NMN都会增加端粒长度。
此外，每次我们的细胞分裂时，我们染色体(端粒)末端的DNA都会变短。在某一时刻，这种端粒缩短开始损害我们的基因和细胞。Sirtuins通过稳定端粒长度来减缓这一过程。
由于sirtuins依赖于NAD+来发挥作用，人们一直在努力通过NAD+增强方法来增强sirtuin的活性。沿着这些思路，研究已经证明，喂食小鼠NMN会激活sirtuins。NMN还可以修复辐射和衰老造成的小鼠DNA损伤。此外，在老鼠和人类中，NMN都会增加端粒长度。
人类消费的推荐剂量
动物研究表明，增加NAD+水平可以逆转各种与年龄相关的疾病，如心脏病、糖尿病和神经退化。增强这种分子甚至可以延长酵母、蠕虫和老鼠的寿命。NMN在动物身上的NAD+增强能力和它促进健康的特性使科学家们相信这种分子的治疗潜力。现在，科学家们正在开始临床试验，以了解NMN是否安全，我们应该服用多少，以及它对我们的身体有什么影响。
NMN的安全性临床试验
一个国际研究小组在日本为NMN进行了第一次人类临床研究，以调查该分子的安全性。尽管第一阶段临床试验的规模很小，但研究表明，口服剂量高达500毫克的NMN对人类是安全的，这意味着一种潜在的治疗策略。这项研究结果发表在2019年11月的《内分泌》杂志上。
NMN作为膳食补充剂的安全性已经在FDA批准的一些临床试验中得到证明。
在世界卫生组织(WHO)注册的其他临床试验也在检验NMN的安全性和有效性。在美国，华盛顿大学医学院的研究人员正在进行一项临床试验，以测试每日剂量为250毫克的NMN对心血管和代谢健康的影响。波士顿布里格姆妇女医院的另一项临床研究也在测试补充剂对身体的影响以及是否有任何副作用。
尽管研究人员还需要进行更多研究来确定对人类的有效剂量，但其他NAD增强剂的临床试验表明，每天1克的口服补充剂可以刺激健康的中老年人的NAD+代谢。
NMN作为膳食补充剂的安全性已经在FDA批准的一些临床试验中得到证明。
在世界卫生组织(WHO)注册的其他临床试验也在检验NMN的安全性和有效性。在美国，华盛顿大学医学院的研究人员正在进行一项临床试验，以测试每日剂量为250毫克的NMN对心血管和代谢健康的影响。波士顿布里格姆妇女医院的另一项临床研究也在测试补充剂对身体的影响以及是否有任何副作用。
尽管研究人员还需要进行更多研究来确定对人类的有效剂量，但其他NAD增强剂的临床试验表明，每天1克的口服补充剂可以刺激健康的中老年人的NAD+代谢。
科学家使用NMN吗
由于临床研究仍在进行中，一些科学家对NAD+对衰老的好处有足够的信心，他们已经开始服用补充剂。
研究衰老的哈佛大学教授大卫·辛克莱在乔·罗根体验播客中谈到了服用NMN以保持健康和防止衰老。辛克莱每天服用1克NMN，同时服用其他补充剂，包括白藜芦醇、二甲双胍和阿司匹林。当被问及这些补充剂是否有任何副作用时，辛克莱说，到目前为止，除了胃部不适之外，他还没有经历过任何其他事情，对他来说，“任何事情都比即将到来的事情要好”-衰老。
研究衰老的哈佛大学教授大卫·辛克莱在乔·罗根体验播客中谈到了服用NMN以保持健康和防止衰老。辛克莱每天服用1克NMN，同时服用其他补充剂，包括白藜芦醇、二甲双胍和阿司匹林。当被问及这些补充剂是否有任何副作用时，辛克莱说，到目前为止，除了胃部不适之外，他还没有经历过任何其他事情，对他来说，“任何事情都比即将到来的事情要好”-衰老。
补充NMN的副作用
目前，还没有关于烟酰胺单核苷酸在人类身上的副作用的记录。研究人员对啮齿动物进行了大多数关于NMN的研究，发现NMN对新陈代谢、脑功能、肝脏、皮肤、肌肉、骨骼结构、心脏健康、生殖、免疫和寿命都有积极的影响。长期的小鼠研究也表明，在整个12个月的干预期内，没有毒性、严重的副作用或死亡率增加。
一项对人类NMN的单一研究显示，单次口服100、250和500毫克NMN没有安全问题。在单次口服NMN 5小时后，科学家发现心率、血压、血氧水平或体温没有变化。实验室对血液的分析没有显示出显著的变化，除了血液中四个分子的水平在正常范围内。这项研究还测量了睡眠质量，发现服用NMN前后没有差异。
科学家们需要对人体服用NMN进行进一步的研究，以确定食用NMN是否会产生副作用。科学家可以观察500毫克以上的剂量，以确定它们是否会产生副作用。研究还可以研究长期食用NMN是否会产生副作用。
一项对人类NMN的单一研究显示，单次口服100、250和500毫克NMN没有安全问题。在单次口服NMN 5小时后，科学家发现心率、血压、血氧水平或体温没有变化。实验室对血液的分析没有显示出显著的变化，除了血液中四个分子的水平在正常范围内。这项研究还测量了睡眠质量，发现服用NMN前后没有差异。
科学家们需要对人体服用NMN进行进一步的研究，以确定食用NMN是否会产生副作用。科学家可以观察500毫克以上的剂量，以确定它们是否会产生副作用。研究还可以研究长期食用NMN是否会产生副作用。
积极的NMN临床试验
由于NMN在人类疾病的各种小鼠模型中都有好处，已经进行了几项临床试验来研究它的临床适用性。
未来的NMN研究
几千年来，世界各地的不同国家都在讲述，皇帝和国王都在寻找青春之泉。这个故事至今仍是一个谜，但科学家们正在探索，而不是探险家。
在动物身上的研究表明，NMN在促进NAD+和延缓衰老方面具有良好的特性。现在，研究人员正在进行临床试验，以调查这种分子在人体内的安全性和有效性。随着机构和私人实体在抗衰老领域的研究努力涌入，研究人员很快就会开始得到答案。对于科学家来说，最终目标是开发出延缓、阻止甚至逆转衰老的治疗方法--让人们活得更长、更健康。
在动物身上的研究表明，NMN在促进NAD+和延缓衰老方面具有良好的特性。现在，研究人员正在进行临床试验，以调查这种分子在人体内的安全性和有效性。随着机构和私人实体在抗衰老领域的研究努力涌入，研究人员很快就会开始得到答案。对于科学家来说，最终目标是开发出延缓、阻止甚至逆转衰老的治疗方法--让人们活得更长、更健康。
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