振奋!东京大学“长寿药”NMN人体临床试验:躺平增肌,逆转老年人肌少症!

编者按

2020年4月,NMN首个二期临床试验完结,证实了NMN可以改善骨骼肌胰岛素敏感性,结果刊载于重磅期刊《Science》上[1]。

而在近期由日本东京大学糖尿病与代谢病学系开展的,与这篇刊发于《Science》上的论文可互相佐证的另一项NMN临床试验[2]也悄然落幕。该研究成果目前以预印本的形式,发布在Research Square网站上,等待同行评议结束。

我们抢先一步,迫不及待将振奋人心的消息提前分享给各位朋友。


《圣经》里说:“强壮乃年轻人的荣耀,白发为老年人的尊荣”[3]。自古以来,人们就知道老年人与“强壮”无缘?

之所以如此,很大一部分原因就在于肌少症(sarcopenia)的影响。这种疾病是老年人常见的生理功能退化表现,过了耄耋之年,超过半数的人都将患有严重肌少症[4]。

图注:过于生草但是能够很好描述肌少症的图片


随着年龄增长,肌肉量丢失,肌力下降[5],使老年人更容易虚弱无力,也更容易因“立不稳腿”跌倒,引发不好的结局。

更重要的是,肌少症往往预示着全身性衰老的恶化,患有肌少症的老年人更可能合并患有其他衰老相关的慢性病(肌肉变少,脂肪增多,加重代谢紊乱),也更容易死亡[6,7]。


肌少症等肉眼可见的衰老表现,其下可能潜藏着全身性衰老;而衰老更深层次的原因,在研究NAD+的学者们看来,是由于NAD+水平随着年龄下降导致的[8]。


研究围绕这一朴实的逻辑展开,招募了一批65岁以上健康老年男性,治疗组每天服用NMN(250mg/d)达6周或12周,与对照组进行比较,以验证此逻辑的正确性:


👉NAD+水平提升

治疗组服用NMN 12周后,血液中的NAD+水平显著提升。


👉胰岛素敏感性提高,全身代谢衰老改善

说到提高胰岛素敏感性,那可算得上NMN的“老本行”,首个二期临床试验业已通过骨骼肌活检的方式证实[1]。

而本研究则采用更为经典的临床“金标准”——口服糖耐量试验(OGTT)来进行验证。

服用NMN 12周,部分受试者的餐后血糖、胰岛素和C肽的释放水平大幅下降,通过模型计算得出受试者胰岛素抵抗水平下降、胰岛β细胞功能提升。这意味着受试者服用NMN后,胰岛素敏感性提高,全身代谢衰老改善。


👉肌肉量增加,肌力增强

骨骼肌作为全身胰岛素敏感性的主要承担者,学界普遍认为肌少症与胰岛素抵抗其实是相伴而生的[7]。

受试者服用NMN后胰岛素敏感性改善,必然会同步带来肌少症的改善。

结果不出所料,NMN治疗组受试者的肌肉量果然增加。

要衡量肌少症与老年人残疾或死亡的联系程度,肌力绝对是比肌肉量更重要的指标[9]——毕竟,肌肉主要是拿来用的,而不是拿来看的

本研究中,通过运动能力测试,发现服用NMN的受试者上、下肢肌力和步速均显著提高,并且服用仅6周便产生了效果。


本项研究关注的重点放在了“NMN可通过提升胰岛素敏感性”来改善肌少症上,除此之外,通过服用NMN提升NAD+水平还可增强线粒体功能[10]、增强糖酵解相关酶活性[11]、下调炎症[12]等多种途径来改善肌少症。

似乎在科研领域NMN已经成为了解决多种老年问题的良药,但对于普通人来说,长期服用NMN真的安全吗?本研究再次给出了这个问题的部分答案:

受试者服用NMN长达12周,未出现任何不良反应,血液学、肝功能、肾功能指标一切正常,连尿酸都没有增加。

每日250mg的NMN补充对于健康中老年人来说完全可以耐受,还带来了改善代谢功能、肌肉质量的益处。NMN打了一场漂亮的“翻身仗”。

同样是在日本男性人群中进行的一期临床证实,每日500mg的NMN补充,人体耐受依然良好[13]。

更高的剂量是否会带来更大的收益?这有待科学家们进一步探索。


近些年来NMN成分已经成为备受大众追捧的营养保健产品,在这种成分的普及过程中,基因港发挥了极其重要的作用。2015年,作为国内首家推出NMN产品的公司,基因港利用全酶法降低了NMN生产95%的成本,使其“飞入寻常百姓家”;2020年8月投产的余姚100吨NMN工厂,又为这种得到学术界普遍认可的抗衰老成分进一步普及奠定了基础。

在市场的表现上,今年的618电商节,作为NMN领域的绝对领导者,基因港推出的艾沐茵品牌继续霸榜京东营养保健领域的销量冠军,而这一冠军头衔基因港已经连续卫冕了一年半的时间。

除此之外,在研究领域当中,基因港也积极为多所顶级大学提供实验原料,支持了多篇NMN研究论文的发表。在去年12月份,由基因港支持的NMN人体临床结果在日本公布,多所日本医院参与其中,结果显示改善了包括文中介绍的肌少症在内的多种老年症状。



NMN这种“不老神药”背后还藏着多少秘密?基因港始终在探索。



参考文献

[1]Yoshino M, Yoshino J, Kayser BD, Patti GJ, Franczyk MP, Mills KF, Sindelar M, Pietka T, Patterson BW, Imai SI, Klein S. Nicotinamide mononucleotide increases muscle insulin sensitivity in prediabetic women. Science. 2021 Jun 11;372(6547):1224-1229.

[2]Masaki Igarashi, Masaomi Miura, Yoshiko Nakagawa-Nagahama et al. Chronic nicotinamide mononucleotide supplementation elevates blood nicotinamide adenine dinucleotide levels and alters muscle motility in healthy old men, 09 June 2021, PREPRINT (Version 1) available at Research Square: https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-455083/v1.

[3]箴言 20:29.

[4]Baumgartner RN, Koehler KM, Gallagher D, et al. Epidemiology of sarcopenia among the elderly in New Mexico. Am J Epidemiol 1998; 147:755.

[5]Baumgartner RN, Waters DL, Gallagher D, et al. Predictors of skeletal muscle mass in elderly men and women. Mech Ageing Dev 1999; 107:123.

[6]Pasco JA, Mohebbi M, Holloway KL, et al. Musculoskeletal decline and mortality: prospective data from the Geelong Osteoporosis Study. J Cachexia Sarcopenia Muscle 2016.

[7]Morley JE, Baumgartner RN, Roubenoff R, et al. Sarcopenia. J Lab Clin Med 2001; 137:231.

[8]Covarrubias AJ, Perrone R, Grozio A, Verdin E. NAD+ metabolism and its roles in cellular processes during ageing. Nat Rev Mol Cell Biol. 2021 Feb;22(2):119-141.

[9]Newman AB, Kupelian V, Visser M, et al. Strength, but not muscle mass, is associated with mortality in the health, aging and body composition study cohort. J Gerontol A Biol Sci Med Sci 2006; 61:72.

[10]Johnson ML, Robinson MM, Nair KS. Skeletal muscle aging and the mitochondrion. Trends Endocrinol Metab 2013; 24:247. 

[11]Musch TI, Eklund KE, Hageman KS, Poole DC. Altered regional blood flow responses to submaximal exercise in older rats. J Appl Physiol (1985) 2004; 96:81.

[12]Ryall JG, Schertzer JD, Lynch GS. Cellular and molecular mechanisms underlying age-related skeletal muscle wasting and weakness. Biogerontology 2008; 9:213.






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