“抗衰教父”辛克莱狂喜！NMN和白藜芦醇联用能提升心脏和肌肉的NAD+水平

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2019年，“NMN”教父大卫·辛克莱在访谈里提到，自己每天早上都会服用NMN和白藜芦醇，他将NMN比作“燃油”，白藜芦醇比作“汽车油门”，NMN和白藜芦醇结合起来Sirtuins这辆“汽车”才跑得快，延缓衰老效果才更好。辛克莱非常坚信这一点，因此，无论补剂清单的其他物质如何调整，NMN和白藜芦醇始终岿然不动。

表1 辛克莱最新的补剂清单

辛克莱打这个比喻主要是为了强调NMN和白藜芦醇联用对于Sirtuins的激活效果，但并未讨论两者联用对于NAD+水平的影响。为了填补这方面的研究空白，近日，澳门科技大学科研团队在《Pharmacology Research & Perspectives》上发表了研究成果，他们研究了NMN和部分膳食补充剂联用对于NAD+水平的影响，包括白藜芦醇和人参皂苷Rg3和Rh2，结果显示NMN联用可以提高特定组织和器官的NAD+水平。


白藜芦醇大家已经很熟悉，是一种Sirtuins激活剂，人参皂苷Rg3和Rh2究竟是何方神圣呢？人参皂苷顾名思义，是从人参中提取的，其中的Rg3和Rh2具有诱发肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤转移等作用。


研究人员采用了6-8周的雄性小鼠，将小鼠平均分为4组，包括（1）对照组（2）NMN组（3）NMN和白藜芦醇联合组（4）NMN和人参皂苷Rg3和Rh2联合组。对照组口服PBS(磷酸盐缓冲液)两次，NMN组口服一次PBS后口服NMN(500mg/kg)。联合组先分别口服白藜芦醇（50 mg/kg）或人参皂甙Rg3和Rh2（50 mg/kg），然后口服NMN（500 mg/kg）。测量各组小鼠的NMN、NR、NAD+水平。


联用可改善NMN在组织中的分布


尽管NMN在血浆中迅速代谢（30分钟内），但在组织中的转化通常需要更长的时间。研究人员测量了口服后1、2、4、6小时不同组织中的NMN浓度，如图1所示。


单独使用NMN后，NMN主要富集在肝脏中。而与白藜芦醇联用后，NMN在肝脏的集中度下降，在心脏的水平提高了1.39倍。与人参皂甙Rg3和Rh2联用时，NMN在脑、心、肾、肺中的分布效率明显提高，分别提高到了4.14、2.31、4.47和2.39倍，说明NMN联用可以改善NMN在组织间的分布。

图1:四组小鼠不同组织中烟酰胺单核苷酸(NMN)的分布


联用可改善NR在组织中的分布


为啥要测量NR呢？实际上，NMN与NR是密切相关的。由于NMN个头太大，是无法直接进入细胞的，必须通过转运。首先，NMN会经过CD73的去磷酸化生成NR，然后通过平衡核苷转运蛋白进入细胞。随后，NR通过细胞质的NRK酶重新转化为NMN [2]。


从图2中我们可以看出，无论是哪组，NR在脑、肺和肌肉组织中的浓度普遍较低，只在肾脏中存在较高的浓度，这可能与肾脏组织中NRK和CD73的高表达有关。与NMN组相比，白藜芦醇联用组在心脏组织的NR浓度显著升高，是之前的1.93倍。而人参皂苷Rg3和Rh2联用组的脑、肾、肝中的NR水平均显著升高。这一结果与之前NMN的分布非常接近，表明NMN的水平与NR的确是密不可分的。

图2:四组小鼠不同组织中烟酰胺核糖(NR)的分布


联用可提高部分组织NAD+水平


众所周知，NAD+作为NMN的直接前体，单独口服NMN后，肝脏和肾脏的NAD+水平显著升高，表明补充NMN可以改善肝脏和肾脏组织的能量代谢水平。


令人惊讶的是，与单独使用NMN相比，NMN和白藜芦醇的联用分别使心脏和肌肉的NAD+水平增加了1.59倍和1.72倍，心脏的NAD+水平的提升可以减少心肌肥大症、保护心脏，肌肉的NAD+水平提升可以减少肌肉损伤，炎症及纤维化。当NMN与人参皂苷Rg3和Rh2联用时，肺组织中的NAD+水平显著增加至1.97倍，意味着与人参皂苷联用可以减少香烟烟雾对肺部的损伤。


先前已有研究报道白藜芦醇可诱导p53激活[3]，人参皂苷能提高p53与DNA的稳定结合，并调节下游蛋白质的表达[4]，而NMNAT2是p53的下游靶基因，因此，研究人员推测口服人参皂苷Rg3和Rh2或白藜芦醇可以改善p53的功能，进而增强NMNAT2的表达，从而间接提高NAD+的水平。

图3:四组小鼠不同组织中NAD+的分布


总结


如今，将不同的化合物与NMN结合的抗衰老“鸡尾酒”组合变得越来越常见了。之前有治疗新冠的“NMN+甜菜碱+硫酸锌+氯化钠”组合，现在又有“NMN+白藜芦醇”和“NMN+人参皂苷Rh2和Rg3”这两种提升特定器官NAD+水平的组合。

其中，NMN与白藜芦醇联用时，可以显著提升心脏和肌肉中的NAD+水平。NMN与人参皂苷Rh2和Rg3联用时，可以改善NMN在脑、心、肾和肺组织中的分布，并显著提高肺组织的NAD+水平。


从上面的图中我们也可以看出，不同组织和器官的NAD+水平差异非常大，而许多器官的年龄性疾病都与NAD+水平下降有关，但是直接补充NMN对心、肺、肌肉等组织的NAD+水平并无明显影响，这项研究提示我们可以采用NMN联合其他物质来提升特定器官的NAD+水平，以此治疗特定器官的年龄相关性疾病。

对于我们普通人来说，这项研究最大意义就是告诉我们，如果家里同时有这些补剂的，可以考虑一起服用，效果或许会更佳哦！



参考文献

[1] Alexander, J. (2021, September 4). David Sinclair Supplements List Deep Dive – Updated 2021. FastLifeHacks.Com. https://fastlifehacks.com/david-sinclair-supplements/#How_Resveratrol_NMN_are_Synergistic

[2] Ratajczak, J., Joffraud, M., Trammell, S. A., Ras, R., Canela, N., Boutant, M., ... & Cantó, C. (2016). NRK1 controls nicotinamide mononucleotide and nicotinamide riboside metabolism in mammalian cells. Nature communications, 7(1), 1-12.

[3] Huang, C., Ma, W. Y., Goranson, A., & Dong, Z. (1999). Resveratrol suppresses cell transformation and induces apoptosis through a p53-dependent pathway. Carcinogenesis, 20(2), 237-242.

[4] Wang, Z., Wu, W., Guan, X., Guo, S., Li, C., Niu, R., ... & Bai, G. (2020). 20 (S)-Protopanaxatriol promotes the binding of P53 and DNA to regulate the antitumor network via multiomic analysis. Acta Pharmaceutica Sinica B, 10(6), 1020-1035.

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