复旦、上交学者联合揭示:“不老药”NMN抗衰前景与安全性

当前抗衰产品如雨后春笋在保健品市场上兴起，其中烟酰胺单核苷酸（NMN），背靠抗衰领域专家、哈佛大学教授大卫·辛克莱，加上资本的助力，自2013年横空出世以来，NMN在抗衰市场可谓是势如破竹，风头正盛。大量NMN产品涌入市场的背后，是消费者对于NMN产品有效性与安全性的隐忧。

近期国外学者联合国内复旦大学、交通大学学者共同发文，全方位阐述了NMN作为抗衰老产品的前景，综合分析了不同NAD+前体的安全性，并对未来NMN临床研究提出更迫切的要求。

烟酰胺单核苷酸（nicotinamide mononucleotide，NMN）是一种自然存在的生物活性核苷酸，属于维生素B族衍生物。

作为NAD+合成的中间产物，NMN的抗衰功能主要通过在体内转化为NAD+实现。NAD+广泛参与体内各种生物反应，包括细胞死亡、衰老、基因表达、DNA修复等，提示NAD+在人体健康与长寿中发挥重要作用。

随着衰老，体内NAD+水平不断下降，一方面是因为NAD+消耗酶的增多，包括：CD38/CD157、PARP、BST等；另一方面是源于NAD+合成的下降。

NAD+的缺乏与多种代谢疾病、心血管疾病、神经退行性疾病等衰老引起的退行性疾病有着密切联系。

作为NAD+的前体物质，补充NMN能够弥补体内NAD+水平的下降，从而改善多种衰老相关疾病。

目前关于NMN抗衰老方面的临床前期研究已经进行了不少，为后续转化为人体研究提供了充分的背景资料。

NMN通过激活SIRT1、促进DNA修复、调节氧化还原反应、降低炎症反应等途径，改善衰老相关疾病，显示了NMN作为抗衰老药物的巨大潜力。

衰老引起血管硬化，各器官毛细血管数量减少、血流量降低。补充NMN能够促进颈动脉舒张，增加动脉内抗衰老miRNA的分泌，防止动脉粥样硬化生成。NMN和褪黑素联用还能够调节线粒体膜电位，降低ROS产生，对梗死和缺血再灌注损伤的心肌起到保护作用。

NMN逆转多个代谢器官衰老相关基因表达，通过激活SIRT1，降低炎症反应与ROS水平，促进胰岛素分泌，增强胰岛素敏感性和脂肪代谢，改善衰老引起的体重增加。

大脑海马区NAD+含量减少40%，会引起衰老相关的认知与行为障碍，短期内补充NMN能够减少海马区和前额叶神经细胞死亡，提高线粒体功能，从而改善记忆与学习能力。衰老是帕金森病与阿尔兹海默症最大的风险因子，NAD+含量的提高能够促进线粒体自噬，降低β淀粉样蛋白沉积引起的神经死亡和神经突触丢失，改善认知功能下降。

NMN通过恢复衰老个体卵巢内NAD+水平（50%），提高卵子质量，促进排卵，改善受精能力，并维持卵细胞正常二倍体核型，减少DNA损伤的积累。

在线虫、果蝇及小鼠模型上均证明了NMN的延寿作用，其中NMN可延长小鼠寿命达29%。衰老相关症状也得到改善，衰老小鼠体力活动增加，视力、听力也得到改善。

NMN研究热潮的兴起以及资本的参与，制药公司、保健品公司、生物科技公司共同角逐，各种NMN产品涌入市场，鱼龙混杂，就更需要有正规资质和保证安全性的产品。

市面上NMN产品的剂量从每粒50mg到超过500mg，剂量相差十倍之多，“长期服用NMN可能带来什么不良后果”，“患有慢性疾病的人适合服用NMN吗”，太多的问题亟待人体临床试验提供数据解答。 

在日本应庆大学开展的一项小规模的人体研究中，10位参与者服用100mg、250mg、500mg剂量的NMN被证明是安全的，服用NMN也不会引起血液中NMN代谢副产物——烟酰胺浓度升高到引起副作用的水平。由基因港提供原料支持，日本野田制药开展的一项人体临床当中，也同样未发现NMN的任何副作用。

安全性是产品的基石，目前在国内市场上的众多NMN产品当中，基因港公司拥有最全的安全资质认证，包括国际通行的安全质量标准SGS检测、日本食品分析中心JFRL认证、美国FDA标准的GRAS认证等，就在近期基因港再次通过权威机构的质量安全认证——日本食品检查JFIC检测，给基因港的NMN产品再添一道安全闸门。

NMN作为NAD+前体参与NAD+的合成，补充NMN可逆转衰老伴随的NAD+水平的下降，提高线粒体功能、降低氧化压力、减轻炎症水平，促进DNA损伤修复，从而改善多器官的衰老。

关于“长期服用NMN是否会出现不良反应”以及“NMN在人体中抗衰作用如何”的临床试验中已经展现了这种成分非常多的功效，对当前抗衰老研究来说是个极大的提振。

原文链接：

https://doi.org/10.1016/j.jare.2021.08.003