一锤定音！《自然》杂志最新研究：NMN可以直接进入细胞！“长生不老”或将美梦成真！

抗衰加油站 • • Nad+抗衰, NMN抗衰

NAD+在抗衰老领域的作用被越来越多的科学家所认同，随着年龄补充NAD+逐渐有了共识。但补充NAD+的途径却又争议，MIT的一派认为补充NR要优于NMN，他们认为NMN要先变成NR才能进入细胞，另一派则持有不同观点，这一争论已持续数年。最近华盛顿大学的一篇研究证实了NMN可以直接进入细胞！

科学家们过去研究表明，给老年小鼠服用NMN增加NAD的水平,有益于其全身新陈代谢，不仅延长了小鼠寿命，还改善了运动协调能力、提高眼睛功能、增加骨密度、提高胰岛素敏感性、增强肝肾功能、增强身体耐力、增加肌肉力量以及增强干细胞和线粒体的功能。

点击下方蓝字，教你一文读懂NMN

一文读懂NMN

【NMN中国】NMN效果反馈集锦

口服NMN可以在短时间内吸收，提升血液中NAD的浓度。

A，通过消化系统完好无损地吸收；

B，2~3分钟进入血液；

C，15分钟内提升组织中的NMN含量；

D，迅速提升血液、肝脏等器官中的NAD+水平；

数据来源：Long-Term Administration of Nicotinamide Mononucleotide Mitigates Age-Associated Physiological Decline in Mice.Cell Metabolism, v.24, no.6, 2016 Dec 13, p.795(12)


但是一直以来有很多科学家认为：NMN需要去磷酸化生成NR，通过ENTs（核苷转运体）转运入细胞，然后再被磷化成NMN。而1月7日美国华盛顿大学医学院研究人在《自然·代谢》杂志上发表了他们研究：他们找到了NMN的转运蛋白，NMN可以直接进入细胞。

NMN是如何进入细胞的

美国华盛顿大学医学院研究人员在《自然·代谢》杂志上的一篇研究称：一种名为Slc12a8的转运蛋白在细胞能量供应链条中扮演着重要角色，能将细胞代谢所需燃料直接输送至细胞中。

🔺NAD前体NMN通过转运体Slc12a8进入细胞

研究人员经过在细胞和小鼠中进行的多次实验，最终发现了NMN的输送机制。Slc12a8蛋白会在钠离子的帮助下，将NMN直接运输到细胞中，并迅速发挥作用，用于NAD的生产。而当NAD水平下降时，细胞还会增强Slc12a8基因的表达，增加它们运输NMN的能力。

Slc12a8是NMN的转运体，Slc12a8是一种氨基酸和多胺的转运体。Slc12a8有许多令人惊讶的属性。NMN的共输运需要钠而非氯，对NMN具有很高的选择性，甚至不包括与NMN只相差一个原子的烟酸单核苷酸(NaMN)。

这次NMN转运体的发现开启了NMN输送机制的另一道大门。要注意的是：NMN转运体的发现并不意味着通过去磷酸化摄取NMN的重要性的降低。它提供了一种新的机制，证明了NAD前体吸收和分布的不同方式。

转运体随年龄表达增加

有趣的是，Slc12a8在老龄化小鼠肠道中的表达会增加，此时NAD水平下降，这提示衰老过程中的Slc12a8上调是一种代偿机制。这也揭示了老年人口服NMN见效更快的原因。

NMN和NR都存在于食物中，但含量低于1mg/kg，而在人体中合成NAD+需要数百毫克NMN，食物中所含的量远低于人体含量。作者推测，肠道内皮细胞中的Slc12a8负责从水果、蔬菜和牛奶等天然食物中或NAD+分解产物中吸收NMN，补充了人体所需的NMN。


或许在不久的将来，我们真的能够突破人类寿命的极限，毕竟极限都是用来被打破的，不是吗？

附2018年抗衰老研究集锦：

👓参考文献：

1. Anderson, R. M., Bitterman, K. J., Wood, J. G., Medvedik, O. & Sinclair, D. A. Nature 423, 181–185 (2003).

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5. Rajman, L., Chwalek, K. & Sinclair, D. A. Cell Metab. 27, 529–547 (2018).

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7. Hafner, C. D. et al. J. Med. Chem. 58, 3548–3571 (2015).

8. Gerdts, J., Brace, E. J., Sasaki, Y., DiAntonio, A. & Milbrandt, J. Science 348, 453–457 (2015).

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10. Trammell, S. A. et al. Nat. Commun. 7, 12948 (2016).

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12. Daigle, N. D. et al. J. Cell. Physiol. 220, 680–689 (2009).

13. Gomes, A. P. et al. Cell 155, 1624–1638 (2013).

14. Trammell, S. A., Yu, L., Redpath, P., Migaud, M. E. & Brenner, C. J. Nutr. 146, 957–963 (2016).

15. Liu, L. et al. Cell Metab. 27, 1067–1080.e5 (2018)


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