《Circulation》研究发现:NAD+能够治疗心力衰竭?

编者按

《Circulation》最近的研究中发现:NAD+可以减少心力衰竭临床前模型中的心功能不全,有希望成为改善心肌生物能量学和心脏功能的治疗策略。NMN直接改善心脏已经有大量研究,考虑到NMN可以快速补充NAD+,这个研究是和之前研究的相互印证。

2018年5月22日,由《Circulation》发表的一篇社论Raising NAD in Heart Failure 指出,根据Diguet等报道的数据,表明补充辅酶I(NAD +)还可以减少心力衰竭临床前模型中的心功能不全。

研究表明:心肌细胞内辅酶I减少与心力衰竭的代谢重塑和线粒体功能障碍有关。稳定细胞内NAD +水平有希望成为改善心肌生物能量学和心脏功能的治疗策略。

不仅如此,该研究还为NAD +心力衰竭中的生物合成和代谢提供了有价值且非常需要的信息。真核生物通过de novo途径从氨基酸色氨酸合成NAD +,并且NAD +可以在被NAD +依赖性酶消耗后从烟酰胺中回收。

在哺乳动物细胞中,补救途径被认为是维持NAD +持续供应的主要机制。在该途径中,烟酰胺通过烟酰胺磷酸核糖转移酶(Nampt)转化为烟酰胺单核苷酸(NMN)。NMN也可以通过烟酰胺核糖核苷激酶1或2对NR的磷酸化产生。烟酰胺单核苷酸腺苷酰转移酶对NMN的腺苷酰化形成NAD +。

本研究的结果证实了先前的报道,即稳定NAD +水平是心力衰竭的一种有前途的治疗策略。多种化合物可用作NAD +前体或Nampt活化剂,这进一步增强了潜力。

虽然目前没有关于这些化合物在患者体内的药代动力学或耐受性的信息,但无论结果如何,也是为NAD+的研究发展提供了一种新思路

参考文献

Walker M A, Tian R. Raising NAD in Heart Failure: Time to Translate?[J]. Circulation, 2018, 137(21):2274-2277.

Circulation doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.117.032626

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